Des chercheurs londoniens créent des anti

Aug 16, 2023

Des scientifiques londoniens ont créé une thérapie anticancéreuse puissante utilisant la « chimie du clic », où les molécules s'assemblent comme des briques Lego.

Des chercheurs de l’University College London (UCL) et de l’Université de Stanford affirment que la nouvelle technique pourrait ouvrir la voie à des possibilités de développement futur d’immunothérapies anticancéreuses de pointe.

La chimie du clic fonctionne lorsque de petites molécules sont assemblées pour en former des plus grosses et plus complexes. Il a été utilisé pour cibler directement les cellules tumorales.

Le prix Nobel de chimie a été décerné à trois scientifiques américains et danois en octobre de l'année dernière pour leur rôle pionnier dans la chimie du clic. Carolyn Bertozzi, professeur de chimie à Stanford et co-auteur de l'article de l'UCL, faisait partie des trois récipiendaires du prix.

Pour leur étude, l'équipe de l'UCL a créé une thérapie anticancéreuse comportant trois composants : un ciblant la cellule cancéreuse, un autre recrutant un globule blanc appelé lymphocyte T pour attaquer la cellule cancéreuse, et un troisième éliminant une partie des défenses de la cellule cancéreuse. .

Les scientifiques ont d’abord assemblé deux fragments d’anticorps – l’un se liant à une cellule cancéreuse, l’autre se liant à une cellule T afin de détruire la cellule cancéreuse.

Un troisième composant a ensuite été ajouté, un inhibiteur de point de contrôle, qui supprime un aspect des défenses d'une cellule cancéreuse.

Ce composant était soit un fragment d’anticorps bloquant PD-1, utilisé pour traiter le cancer avancé de la peau ou du poumon ; ou une enzyme appelée sialidase, qui élimine des sucres spécifiques à la surface de la cellule cancéreuse. Ces sucres sont produits en grande quantité par les cellules cancéreuses et les aident à échapper à notre système immunitaire en désactivant les cellules immunitaires qui s’approchent.

L’équipe de recherche a découvert que l’ajout de l’un ou l’autre de ces composants améliorait l’efficacité du traitement contre le cancer et que l’ajout de sialidase était particulièrement puissant. La sialidase s'est avérée particulièrement efficace pour tuer les cellules cancéreuses du sein dans une boîte.

Auparavant, ce type de thérapie à trois composants n’était construit qu’à l’aide d’un processus complexe appelé ingénierie protéique, dans lequel les séquences d’ADN de plusieurs protéines sont combinées et insérées dans une seule cellule.

Dans l’étude publiée dans Nature Chemistry, les chercheurs ont déclaré que l’utilisation de la chimie de cette manière pour créer des thérapies contre le cancer montrait « un potentiel inexploité qui attend encore d’être découvert ».

L'auteur correspondant principal, le professeur Vijay Chudasama, de l'UCL, a déclaré que la technique découverte par l'équipe était un moyen plus rapide et plus efficace de créer des agents anticancéreux que l'ingénierie des protéines.

"Comme les protéines sont des molécules volumineuses et complexes, vous avez besoin d'une combinaison de modifications protéiques précises et d'une chimie de clic fiable pour les attacher ensemble de manière contrôlée."

Le traitement sera testé sur des animaux avant que des essais sur des humains puissent commencer.